免疫系统是机体执行免疫应答及免疫功能的一个重要系统。由免疫器官（骨髓、脾脏、淋巴结、扁桃体、小肠集合淋巴结、阑尾、胸腺等）、免疫组织、免疫细胞（淋巴细胞、单核吞噬细胞、中性粒细胞、嗜碱粒细胞、嗜酸粒细胞、肥大细胞、血小板（因为血小板里有IGG）等）和免疫分子（补体、免疫球蛋白、干扰素、白细胞介素、肿瘤坏死因子等细胞因子）组成[1]。免疫系统是防卫病原体入侵最有效的武器，它能发现并清除异物、外来病原微生物等引起内环境波动的因素。但其功能的亢进会对自身器官或组织产生伤害。

　　在人体免疫系统的组成中，免疫器官好比是军营，专门训练、培养士兵；免疫细胞相当于警察、士兵，平时担任巡逻杀敌的任务，一旦有战争必定冲锋陷阵；免疫分子相当于是战斗中的武器，海陆空全面出击。这支军队平时担任巡逻维护秩序，并能在战斗打响时保卫国家。

　　免疫系统主要有三个功能：1.防御：识别和清除外来入侵的细菌病毒；2.监视：识别和清除体内发生突变的肿瘤细胞、衰老细胞、死亡细胞或其他有害的成分；3.自身稳定：通过自身免疫耐受和免疫调节使免疫系统内环境保持稳定。

　　免疫系统由免疫器官、免疫细胞、免疫分子组成，免疫系统就像一个军队一样，不同的组织器官有不同的任务：骨髓：骨髓被称为“士兵的加工厂”，每秒钟生成几百万个免疫细胞。胸腺：胸腺被称为“士兵的训练场”，把骨髓生产的免疫细胞训练成“海军、空军、陆军、特种兵、野战兵”准备战斗。胸腺指派T细胞负责战斗工作。脾脏：脾脏被称为“血液的过滤器”，去除死去的免疫细胞，并吞噬细菌和病毒。它还能激活B细胞产生大量抗体。扁桃体：扁桃体被称为“咽喉的守门卫”对经口、鼻入侵的细菌病毒保持高度警惕，并先安检一翻。淋巴结：淋巴结被称为“战场”，淋巴结肿胀就是一个很好的信号，说明免疫细胞正在和细菌病毒战斗。人体内的淋巴液大约比血液多出四倍。集合淋巴结：肠道的守护神，对入侵肠道的病原微生物形成一道有力的防线。盲肠：盲肠被称为“免疫助手”，他能够直接帮助B细胞成熟发展以及抗体的产生，它也扮演着交通指挥员的角色，生产免疫分子来指挥通知白血球到身体的各个部位发挥作用。这些免疫器官相铺相成、缺一不可，共同抵御外界的入侵，维护着身体健康。

　　癌症最开始只是人体细胞正常分裂后产生的、遗传基因发生异常的细胞，原本T细胞会将这些细胞全部杀死，但因为每天新产生的细胞数量极大，总有一些没有被消灭的“漏网之鱼”。

　　而这些“漏网之鱼”便是癌症最初的开始—癌细胞。其实免疫系统在癌症的早期，就会发现不停增殖、侵入其他正常细胞的癌细胞，并且会派出白细胞、T细胞、NK细胞等，尽全力将其杀灭。

　　但免疫系统自身和人的状态分不开，有些时候，免疫系统拼尽全力也无法消灭癌细胞，癌细胞自身也会伪装、欺骗免疫系统，躲过攻击，最终形成肿瘤，导致人体出现明显的症状。

　　免疫治疗是通过多种方式，激活、增强或提醒免疫系统，去攻击癌细胞，达到破坏肿瘤细胞，控制肿瘤的效果。主要分为主动免疫和被动免疫。被动免疫有抗肿瘤单克隆抗体、过继性免疫；主动免疫有细胞因子、肿瘤疫苗、免疫检查点抑制剂等。而主动免疫中的免疫检查点抑制剂，就包括了我们平时经常听到的PD-1抑制剂、PD-L1抑制剂。

　　一般而言人体免疫系统，会对聚集在淋巴结或脾脏的外来抗原产生反应，促进具有抗原特异性的T细胞增生。

　　T淋巴细胞的激活主要依靠两个信号通路共同作用。通路1：TCR(T细胞受体)与其他抗原识别结合，而抗原主要由APCs(抗原递呈细胞)上的主要抗原肽复合物MHC呈递。通路2：抗原递呈细胞（APC）表达的协同刺激分子与T细胞表面的相应受体或配体相互作用介导的信号，如正性共刺激分子CD28/B7，即CD28与CD86(B7-2)或CD80(B7-1)结合[2]。

　　为避免过度活跃的免疫应答导致过度的炎症反应和自身免疫性疾病，人体进化出免疫检查点（immunecheckpoint）机制来控制免疫反应的强度和持续时间，最大限度地减少免疫应答对健康组织的损害，主要有CTLA4-B7通路和PD-1／PD-L1通路。

　　但是肿瘤细胞入侵后，会利用这一抑制性的通路来压制T细胞激活，从而逃脱免疫系统的围剿，即免疫逃逸。而目前临床上研究和应用最广泛但免疫检查点抑制剂包括CTLA-4、PD-1和PD-L1单抗，通过抑制免疫检查点活性，释放肿瘤微环境中的免疫刹车，重新激活T细胞对肿瘤的免疫应答效应，从而达到抗肿瘤的作用。

　　PD-1与PD-L1中PD的意思是ProgrammedCellDeath，程序性的细胞死亡，其实每一个细胞都会定期死亡，比如人体的红血球120天后就会死掉，但接着会有新的红血球生长替代。这些都是有程序的。这个程序中，白细胞起着很关键的作用，它决定红血球的死亡更替。

　　T细胞作为“人体卫士”，可以识别人体的肿瘤细胞并进行杀伤攻击。在生存压力下，肿瘤细胞会根据T细胞上的蛋白PD-1，产生PD-L1蛋白（PD-1的配体），与T细胞上的蛋白PD-1结合后发出抑制信号，从而阻止T细胞正常运作，并诱导T细胞凋亡。

　　PD-1是一个诱导表达的蛋白，只有在T细胞活化之后，PD-1才会被诱导表达。此外，PD-1还在胸腺的双阴性（CD4-CD8-）T细胞、活化的NK细胞、单核细胞和未成熟的朗格汉斯细胞上呈低表达。PD-1的配体包括PD-L1和PD-L2，两者表现为不同的表达模式[3]。

　　PD-L1组成性的低表达于抗原递呈细胞（APCs）、以及非造血细胞如血管内皮细胞、胰岛细胞以及免疫豁免部位（如胎盘、睾丸和眼睛）。炎性细胞因子如I型和II型干扰素、TNF-α和VEGF等均可以诱导PD-L1的表达。PD-L2只在被激活的巨噬细胞和树突细胞中有表达。

　　PD-1(亦称CD279)是一种外周组织和肿瘤微环境中T细胞活性的负调节因子。PD-1在肿瘤浸润淋巴细胞(TILs:主要是CD4+T细胞)、B细胞、自然杀伤细胞、单核细胞和树突状细胞中均有表达。

　　PD-L1(B7-H1)属于B7家族，常在人体肿瘤细胞表面上调。PD-L1表达广泛，在肿瘤微环境中表达，包括在癌细胞和肿瘤浸润巨噬细胞中都有表达。表达的PD-L1诱导抗肿瘤T淋巴细胞的凋亡，促进肿瘤生长。PD-L2主要由抗原呈递细胞表达。

　　利用抗PD-1／PD-L1的单克隆抗体阻断PD-1/PD-L1信号通路，在多种实体瘤中显示出卓越的抗肿瘤疗效。免疫检查点抑制剂治疗通过抑制免疫检查点活性，释放肿瘤微环境中的免疫刹车，重新激活T细胞对肿瘤的免疫应答效应，从而达到抗肿瘤的作用。

　　[1]刘文苏,韩欢.免疫系统与肿瘤机制研究[J].科技风,2015(14):113-113.

　　[2]姜鹏,刘凯,王若峥.T细胞免疫与肿瘤关系研究进展[J].新疆医科大学学报,2015(1):21-25.

　　[3] Boussiotis V A. Molecular and Biochemical Aspects of the PD-1 Checkpoint Pathway[J]. New England Journal of Medicine, 2016, 375(18):1767-1778.