【精彩回顾】区域肺癌诊疗病理基地巡讲会2021年9月16日西安、重庆、北京、兰州91360智慧病理网(手机版)

2021年09月16日，区域肺癌诊疗病理基地巡讲会如期而至，本次大会特邀空军军医大学王哲教授担任大会主席。

特邀三位主讲专家，他们是来自空军军医大学病理教研室暨西京医院胡沛臻教授；解放军总医院第一医学中心朱凤伟教授；空军军医大学唐都医院傅恩清教授。

特邀多位讨论嘉宾，他们是来自：空军军医大学唐都医院田静教授；解放军第940医院姬菩忠教授；陆军特色医学中心王秋实教授；空军特色医学中心张丰教授；陆军军医大学第一附属医院段光杰教授；解放军第940医院姬菩忠教授；空军军医大学西京医院朱文婷教授。

专题一非小细胞肺癌分子病理临床指南解读

首先是来自空军军医大学病理教研室暨西京医院胡沛臻教授为我们带来非小细胞肺癌分子病理临床指南解读。

一、我国 NSCLC患者基因变异及临床意义

中国肺腺癌罕见基因变异发生率约19%。

二、分子病理检测的适用人群

拟接受靶向治疗的肺浸润性腺癌 (或包括含腺癌成分的 NSCLC) 患者需进行靶分子基因检测。

经活检组织病理学证实为非腺性的晚期 NSCLC 患者可推荐进行靶分子基因检测。

所有 EGFR、ALK 基因变异阴性晚期 NSCLC 患者，如拟进行PD1/PD-L1 抗体药物免疫治疗，推荐进行 PD-L1 表达检测。

三、 NSCLC常用分子病理检测方法

所有分子病理检测方法均具有优缺点，有时需要行多平台检测互补和验证。

四、常见送检标本类型

在送检样本中需注意样本肿瘤细胞的送检比例。

血液检测的结果与组织结果有着差异性，对于检测方法的敏感性要求较高。

五、 NSCLC常见靶分子基因变异-EGFR

NSCLC常见靶分子基因变异

六、检测策略优化

区域肺癌

七、室内外质控（推荐级别：I级）

1.检测实验室应在临床应用前建立及优化检测规范化流程，并进行性能验证。

2.检测实验室应定期参加室间质评活动，毎项检测项目毎年至少两次。

3.检测实验室均应设置阴、阳性对照。

4.检测实验室应制定专人负责基因检测的质量控制，定期组织人员比对、培训及数据总结和分析。

八、临床病理沟通

每个实验室都应该建立自己的MDT团队，通过团队进行分子检测等相关流程，定期开展相关会议。

胡沛臻教授为我们带来了非小细胞肺癌的指南解读，最新更新的内容，以及涉及到罕见基因突变类型以及不同平台检测的优势，使我们能够更好的做好基因检测。

专题二非小细胞肺癌分子病理临床指南解读

来自解放军总医院第一医学中心朱凤伟教授为我们带来非小细胞肺癌分子病理临床指南解读。
区域肺癌

对于不能进行组织检测的患者，可选择液体活检，指南中也明确指出：如无法取得标本、二次活检，可选择液体活检。

一、液体活检

液态活检在临床应用广泛

早期诊断肿瘤的分层、预后

个体化治疗指导系统性监测疗效、复发及耐药，指导治疗

NCCN指南指出：当无法获得足够组织样本进行基因检测时，可通过血浆样本进行检测。

患者EGFR TKIs治疗进展时，可先采用血浆样本进行T790M突变检测。如果基于血浆样本的检测结果为阴性，强烈建议组织活检复测。

二、MRD分子检测

概念：癌症中的微小残留病灶 (Minimal Residual Disease, MRD) ，是指癌症治疗达到完全缓解后，用传统的影像学检测方法不能检测到的可能存在的少量残留癌细胞，是肿瘤复发的直接原因。

检测意义：通过液体活检发现的癌来源分子异常进行MRD监测，可评估癌症患者围术期微小残留病灶的状态，提示复发风险，具有预后价值。基于MRD监测的治疗策略研究，可尽量延长患者完全缓解持续的时间，使患者能最大化获益。

应用范围：MRD是血液肿瘤临床标准实践的一部分。在实体肿瘤（如乳腺癌，肺癌，结直肠癌，前列腺癌等）中使用MRD较新，近年来，在实体肿瘤领域，基于ctDNA指导的MRD（微小/可测量残留病灶）评估，优于传统的临床或影像学方法鉴定出有MRD的患者，并在预测疾病复发风险等方面具有较高的灵敏度和特异性。

检测技术：流式细胞术（FC)、聚合酶链式反应（PCR )、二代测序（NGS ）

《肺癌MRD的检测和临床应用共识》，提出用作MRD检测的时候，ctDNA的检出限需要低至0.02%的水平，以0.02%作为临界，检出限越低是越好的，检出限越低意味着在ctDNA含量很少的情况下，也能被检测到。

MRD检测的基本技术要求

MRD的基本技术，包括Tumor-informed assays (个体化定制)和Tumor agnostic assays (NGS Panel 和多组学技术)，目前均处在探索阶段，需要前瞻性研究确定其敏感性、特异性和预测价值；采用二代测序技术（NGS），所选的多基因Panel中必须覆盖患者I/II 类基因变异，基本技术标准是可稳定检测出丰度≥0.02%的ctDNA；驱动基因阳性的NSCLC ，MRD的分子Panel应包括该驱动基因； MRD评估报告中必须包括cfDNA丰度、ctDNA丰度、所检测基因VAF值；需要建立针对免疫治疗的MRD标准。

三、数字PCR技术平台简介

ddPCR优点:

具有更高的灵敏度。能检出突变率小于1 %的突变，这对于鉴定T790M原发性耐药和后期跟踪有重要意义。

不仅能对标本进行定性检测，而且可以进行定量检测。

肿瘤负担

疗效评估

耐药监测

.......

四、数字PCR在肺癌诊疗中的应用

朱凤伟教授以数字PCR为重点为我们分享了液体检测对于肺癌的临床样本学子检测以及对于肺癌后续复发监测作用。样本质控等都为我们做了精彩的讲解与分享。

本专题专家讨论要点

1. 院内肺癌检测现状及提高院内送检率计划及经验分享？

2. 针对指南更新、技术进展等变化，科室如何快速落地，碰到的问题及解决经验分享？3. 新医疗背景下，各医院如何做区域基地患者服务辐射，有哪些计划或想法？

专家讨论概要

1、如在检测中出现融合等变化，可再用Fish平台验证结果，与患者、家属等多沟通，签署同意单，告知预知风险等。

2、肺癌精准治疗从08年就已开始，检测方法与位点随着检测技术不断推进，靶点与靶向药物也已增多，现国内发展较不平衡，沿海发达城市发展较好，在临床允许的情况下，尽可能多基因、多靶点检测，通过检测结果，为患者挑选最合适的治疗方式。

3、检测质量是病理科的生命，参考指南，将实验室、流程规范，与临床多沟通，病理科可牵头主动召开沟通会，突出检测优势，获得临床的信任。

专题三MET检测在NSCLC中的意义与价值（临床需求）

来自空军军医大学第二附属医院傅恩清教授将站在临床的角度为我们带来MET检测在NSCLC中的意义与价值。

一、精准治疗时代对分子病理检测提出新需求

依赖于分子分型的靶向治疗，是肺癌精准治疗的两大支柱之一，分子分型是非小细胞肺癌实施靶向治疗的前提。

二、MET异常检测的临床意义

赛沃替尼治疗MET外显子14跳变的NSCLC起效快，具有良好且持久的肿瘤缓解。

MET外显子14跳变已成为NSCLC的临床必检突变之一！

MET扩增虽然检测方法很多，但尚未形成统一标准，期待多种方法与判读标准并行，尽快形成标准化、规范化。

三、MET异常检测的实践要点

MET外显子14跳变

解决方案：需做好标本的质量控制

标本的固定：

推荐应用4%中性缓冲甲醛液对活检和手术切除标本进行固定，避免使用Bouin液等含重金属离子的固定液。活检组织标本一般固定6~12h，手术切除标本需固定6~48h。

组织切片

一般需切5~10μｍ的连续切片10张以满足对肿瘤细胞数量的要求，应用灵敏度高的方法时可酌情降低。切片时要有措施避免不同病例组织间的交叉污染。操作人员（或在病理医师的指导下）尽量剔除切片中的非肿瘤组织和坏死成分，以保证包含有足量的肿瘤细胞和纯度。甲醛液固定石蜡包埋的标本中会发生RNA降解，标本储存的时间越长，其RNA获得率和纯度也会越低，应引起注意。