韩博 教授
山东大学教授，博士生导师。齐鲁医院病理科副主任。
全国基础医学形态学实验室主任联席会副会长，中华医学会病理学分会泌尿及男生殖学组副组长、中华医学会病理学分会分子病理组委员、中国病理学工作者委员会常委，吴阶平医学基金会病理学部常委，山东省医学会病理学分会副主委暨分子病理学组组长，山东省医师协会病理科医师分会副主委，山东大学学报（医学版）常务编委等职。
2016年获中国杰出青年病理医师荣誉称号。获山东省科技进步奖二等奖1项，医学科技创新成果奖及省高等学校科学技术成果奖二等奖各1项。2018年获山东省优秀医师称号。
从事恶性肿瘤的发生和演进的机理以及临床病理组织学的研究，擅长前列腺疾病的病理诊断。2010年至今，主持国家自然科学基金项目7项。已发表SCI文章70余篇，合计影响因子大于300；国家自然基金及长江学者通讯评审专家。
非小细胞肺癌常见基因突变检测规范
1 非小细胞肺癌常见基因突变概述
肺癌是我国发病数与死亡数最高的恶性肿瘤，其中80%以上为非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）[2]。其中，肺腺癌常见的变异基因包括表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR，45%-55%）、KRAS（8%-10%）、间变性淋巴瘤激酶（anaplastic lymphoma kinase，ALK，5%-10%）。上述基因变异中，EGFR第18-21号外显子点突变、缺失、插入已成为国内外NSCLC治疗指南推荐的必检突变。EGFR在NSCLC患者肿瘤组织中具有高频突变，针对其突变的吉非替尼等酪氨酸激酶抑制剂（Tyrosine kinase inhibitors，TKIs）已获批上市并在临床治疗中取得良好预后。但不同EGFR突变对临床预后、靶向用药、耐药特征具有不同意义，因此，检测规范对于EGFR突变的分子病理检测尤为重要。
2 EGFR基因检测
EGFR作为表皮生长因子家族的重要成员之一，与细胞生长发育密切相关。在NSCLC中，其基因突变如19号外显子缺失及L858R突变会导致EGFR持续激活，促进肿瘤恶性生长[1]。而靶向治疗耐药后一般需再次进行基因检测以确定后续治疗方案，但耐药突变往往比较复杂，需要同时兼顾检测广度及灵敏度。以一二代EGFR TKI耐药患者检测为例，患者应优先检测T790M，但也有可能由于MET扩增、HER2扩增、PIK3CA突变、KRAS等其它突变导致，并且大部分患者无法取组织只能送检ctDNA含量极低的血液样本，针对血液送检的耐药患者，可选择NGS+ddPCR检测方案。NGS可同时检测数十种甚至上百种耐药相关基因，检测广度高，但其局限性是检测下限一般仅能检测0.1%以上的突变，且阴性结果不能排除MET扩增，如血液检测漏检导致假阴性将影响患者后续治疗方案的制定。而数字PCR特点是高灵敏度，可以检测血液中低至0.03~0.1%的T790M突变，并且可同时检测MET扩增（定点扩增及多倍体扩增），其局限性是仅能检测已知突变，无法同时检测所有耐药相关基因。一二代EGFR TKI耐药患者检测血液标本可选择NGS+ddPCR检测方案，同时兼顾低丰度的T790M突变/MET扩增和其他多种耐药突变。因此，针对靶向治疗耐药的患者，应用两种或多种检测技术共同诊断，可有助于结果互补及验证，更好地发现耐药突变，为患者尽可能寻找有效的治疗方案。
这些检测方法均具有不同的优缺点，同时检测方案的制定与肿瘤基因突变类型、基因突变丰度、样本质量、样本类型、实验室条件等多种因素有关。根据《指南》推荐，NSCLC患者样本选择上因首选考虑组织样本或细胞学标本。当肿瘤组织及细胞学标本不可及时，可选择血液、脑脊液标本用于基因检测，同样可为靶向用药提供重要信息，但由于ctDNA含量极低，需选择更为灵敏的检测平台<sup style="margin: 0px; padding: 0px; outline: 0px; max-width: 100%; color: rgb(0, 0, 0); font-family: -apple-system, BlinkMacSystemFont, " helvetica="" neue",="" "pingfang="" sc",="" "hiragino="" sans="" gb",="" "microsoft="" yahei="" ui",="" yahei",="" arial,="" sans-serif;="" letter-spacing:="" 2px;="" text-indent:="" 28px;="" box-sizing:="" border-box="" !important;="" overflow-wrap:="" break-word="" !important;"="">[1]。另外，检测流程上应严格按照实验室SOP要求，在相关检测指南、共识的指导下进行，只有规范严格的基因检测流程，才能行稳致远，更好地指导临床精准治疗，带给患者更多获益。
参考文献
1，非小细胞肺癌分子病理检测临床实践指南（2021版）。中华病理学杂志，2021, 50(4):323-332。
2，中国非小细胞肺癌患者表皮生长因子受体基因突变检测专家组. 中国非小细胞肺癌患者表皮生长因子受体基因突变检测专家共识. 中华病理学杂志, 2011, 40 (10):700-702.
3，Mitsudomi T, Morita S, Yatabe Y, et al. Gefitinib versus cisplatin plus docetaxel in patients with non-small-cell lung cancer harboring mutations of the epidermal growth factor receptor (WJTOG3405): an open label, randomized phase 3 trial[J]. Lancet Oncol, 2010, 11(2): 121-128. DOI: 10.1016/S1470-2045(09)70364-X.
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