病史：患者女，31岁，腹部胀痛，超声检查发现腹部巨大包块。

大体所见：巨大包块一枚，体积：31×25×17cm，切面灰黄、灰红质软。

镜下特征：肿瘤细胞密度不均，低倍镜下呈结节样分布，细胞稀疏区间质水肿，细胞密集区间质硬化，血管丰富，大多为薄壁扩张的鹿角样血管，可见圆形/梭形两种细胞，细胞胞浆嗜酸/空淡，个别细胞可见小核仁，偶见核分裂象。

超低倍镜：肿瘤细胞疏密不均，呈现细胞密集区和稀疏区2个区域，密集区似呈结节状/假小叶状排列。

低倍镜下：细胞稀疏区间质疏松水肿，富含血管。

 
高倍镜下：疏松区散在梭形细胞，细胞形态温和，胞浆略嗜酸。

低倍镜下：细胞密集区间质可见数量较多的薄壁血管。

 

高倍镜下：细胞密集区间质较疏松区较为硬化，细胞围绕血管排列呈血管外皮瘤样表现。

 

高倍镜下：肿瘤细胞呈圆形/卵圆形，胞浆空淡，部分细胞可见一小核仁。

 

高倍镜下：偶见核分裂象。
 
免疫组化：inhibin、SF-1（+），CD34（血管+），CK、CD10、Desmin、B-catenin（-）。

病理诊断：硬化性间质瘤。

 

讨论

定义：硬化性间质瘤是一种良性间质肿瘤，由水肿和胶原性的间质将上皮样和梭形细胞分割呈岛状/结节状。

ICD-O编码：8602/0

临床特征：硬化性间质瘤通常发生在年轻女性，平均年龄为29岁。患者通常会出现异常子宫出血或与卵巢肿块相关的症状，但有些肿瘤是偶然发现，多为单侧发生。与激素相关症状并不常见，但有报道会出现男性化和性早熟。罕见肿瘤与Meigs综合征有关。
 

病理形态：

1、 大体特征：肿瘤大小为1.5-19cm，平均11cm，边界清楚，切面黄色至白色、实性（图A、B），部分伴有囊性变和局灶性水肿（图C），个别以囊性为主（图D）。 

2、镜下特征：硬化性间质瘤具有假小叶样外观，细胞结节由水肿、胶原或粘液样间质分割开。通常可见薄壁扩张的血管，类似血管外皮瘤样表现，是其典型的形态学特点。结节由温和的上皮样细胞和梭形细胞混合而成，前者具有透亮至嗜酸性的空泡状胞浆，有时类似印戒样外观，部分细胞出现黄素化改变，特别是在怀孕期间。一般情况下，有丝分裂活性较低，但在一小部分病例中可见大量有丝分裂。

3、免疫组化：Inhibin、Calretin、SF-1（+），TFE3（卵圆形细胞+），CD10、MelanA（+/-），CK、CK7、EMA、SMA、desmin（-）。

分子遗传学特征：具有GLI2的重排，其中FHL2是最常见的伴侣。

预后：预后良好，切除可治愈。

鉴别诊断：

1、微囊性间质瘤：患者发病年龄平均45岁，镜下纤维性间质分割肿瘤细胞巢，瘤细胞间形成不规则的“微囊状”裂隙，部分细胞胞浆丰富、空亮，可呈“印戒”样改变，肿瘤由1种细胞组成，免疫组化β-catenin胞浆、胞核阳，cyclinD-1胞核阳， SF1、CR等均为阴性表达。

2、 卵泡膜细胞瘤：患者发病年龄平均59岁，镜下肿瘤细胞弥漫分布，细胞膜界限不清，呈合体样外观，胞浆呈浅灰色，肿瘤由1种细胞组成，免疫组化SF1、CR等阳性表达，网状纤维围绕单个细胞。

3、 纤维瘤：患者发病年龄平均48岁，镜下肿瘤细胞呈束状、编织状排列，细胞呈梭形，形态温和，肿瘤由1种细胞组成，免疫组化SF1、CR等阳性表达。

4、 颗粒细胞瘤：幼年性颗粒细胞瘤通常可见滤泡样排列，成年性颗粒细胞瘤常发生在绝经后女性，通常可见call-exner小体，细胞核具有核沟，肿瘤由1种细胞组成，免疫组化FOXL2、SF1、CR等阳性。

5、 孤立性纤维性肿瘤：梭形细胞围绕鹿角样血管生长最具有镜下特点，但缺乏圆形细胞，且性索标记物阴性，STAT6阳性。

参考文献：

1、第五版女性生殖系统WHO

2、Zhao L, Yang Z, Zhou Y, et al. TFE3 nuclear expression as a novel biomarker of ovarian sclerosing stromal tumors and associated with its histological morphology. J Ovarian Res. 2023;16(1):152. Published 2023 Aug 1.

3、Devins KM, Young RH, Watkins JC. Sclerosing stromal tumour: a clinicopathological study of 100 cases of a distinctive benign ovarian stromal tumour typically occurring in the young. Histopathology.