原发皮肤弥漫大B细胞淋巴瘤的肿瘤微环境和检查点分子——新治疗靶点

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　　20%至70%的系统性弥漫大B细胞淋巴瘤（diffuse large B cell lymphomas，sDLBCLs）表达程序性死亡分子配体1（programmed death ligand 1，PD-L1）。然而，PD-L1在原发皮肤弥漫大B细胞淋巴瘤（primary cutaneous diffuse large B cell lymphoma,pcDLBCL）中的表达迄今尚无研究。本文研究了16例石蜡包埋的pcDLBCL组织样本[13例腿型（leg type，LT），3例其他类型（others type，OT）]中PD-1、PD-L1和CD33的表达，以及肿瘤微环境中的细胞构成，主要关注的是髓源性抑制细胞（myeloid-derived suppressor cell，MDSC）和肿瘤相关巨噬细胞。尽管表达程度存在差异（平均19.9%），所有样本均查见肿瘤细胞表达膜结合型PD-L1。正如预期，大多数DLBCL-LT（10例）为活化B细胞样型，其PD-L1分数为21.9%，高于生发中心B 细胞样型（7.7%）。肿瘤周围浸润的细胞主要为CD163（+）M2型巨噬细胞而非CD68（+）巨噬细胞（CD68:CD163=1:4~6），并混有相当比例共表达PD-L1的CD33（+）MDSC。肿瘤细胞不同程度地表达CD33（2%~60%）。MDSC或者M2巨噬细胞的数量与pcDLBCL的亚型（LT或OT）无关。T细胞仅占肿瘤微环境中的一小部分。我们认为，PD-L1（+）肿瘤细胞PD-L1（+）
MDSC可以抵抗PD-1（+）肿瘤浸润淋巴细胞（Tumor-infiltrating lymphocytes，TILs），进而导致TILs的抑制和减少。除此之外，我们发现M2巨噬细胞的极化现象，可能促成DLBCL患者的不良预后。因此，用抗PD-1/抗PD-L1或者抗CD33抗体，靶向肿瘤细胞和MDSC，可能成为治疗这种具有侵袭性的皮肤B 细胞淋巴瘤有价值的新方法。

来源：Am J Surg Pathol 2017;41:1267–1274

美国外科病理学杂志中文版2017年第一期摘要No.3

（李琳琳翻译；刘慧审校）

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