摘要：与2014版WHO分类不同，我们试图根据与病因学相关的形态学特征【即人乳头状瘤病毒（Human Papillomavirus，HPV感染】对宫颈腺癌（endocervical adenocarcinoma,ECA）进行分类。国际宫颈腺癌分类标准（International Endocervical Adenocarcinoma Criteria and Classification，IECC）通过高倍镜观察到的核分裂和凋亡小体区分人乳头状瘤病毒相关腺癌（human papillomavirus-associated adenocarcinoma,HPVA）和伴或不伴HPVA特征的非人乳头状瘤病毒相关腺癌（nonhuman papillomacirus-associated adenocarcinoma,NHPVA）。根据胞浆特征对HPVA进行进一步分类（主要与已有的分类保持连续性）；而NHPVA则根据已建立的标准（即胃型、透明细胞等）进行再分类。从全球范围内的7家机构收集409例病例的完整切片，构建包含297例病例的组织芯片。通过免疫组织化学（p16、p53、波形蛋白、孕激素受体）和能识别18种高危HPV RNA显色的原位杂交证实了IECC的诊断。IECC的5种常见类型是普通型（HPVA）（73%），胃型（NHPVA）（10%），HPVA黏液型癌（9%，包括肠型、黏液型癌-非特指类型癌、印戒细胞型、浸润性复层产生黏液的癌），透明细胞型癌（NHPVA）（3%）和腺癌-非特指类型（2%）。其中仅有3例是子宫内膜样癌，且均为NHPVA。排除组织处理不佳的因素，90%-95%的IECC普通型病例过表达p16，并且呈现HPV⁺，而NHPVA分别有37%的p16⁺和3%的HPV⁺。复查时，1例HPV⁺胃型呈现HPVA/NHPVA的混合特征。与HPVA肿瘤相比，NHPVA肿瘤体积更大且患者年龄较大（P＜0.001）。对于识别HPV感染相关的普通型和黏液型癌，与p16的免疫组织化学组相比（分别为0.872、0.632、0.907、0.545），高危型HPV显色在原位杂交探针组具有较高的敏感性、特异性、阳性和阴性预测值（分别为0.955、0.968、0.992、0.833）。IECC仅通过形态学可将ECA分为HPVA和NHPVA。本研究证实，普通型ECA是最常见的类型，黏液型癌具有HPVA和NHPVA的混合特征，胃型癌是主要的NHPVA类型。子宫内膜样癌和浆液性癌极其罕见。若临床和基因组学的进一步研究数据支持上述内容，我们推荐用2017版IECC标准取代2014版世界卫生组织标准进行分类。

　　关键词：子宫颈，子宫颈内的，腺癌，HPV，分类

Am J Surg Pathol 2018;42:214-226
美国外科病理学杂志中文版2018年第二期全文No.5

夏庆欣 翻译 张廷国 审校