在一项包含506例肿瘤（主队列，n = 254；验证队列，n=252）的观察性回顾性队列中，我们开发并验证了一种基于结构的透明细胞肾细胞癌（clear cell renal cell carcinoma，ccRCC）分级方法。研究终点是无病生存期（disease-free survival, DFS）和肿瘤特异性生存期（cancer-specific survival, CSS）。使用哈勒尔（Harrell）—致性指数、时间依赖性的受试者工作特征曲线、曲线下面积和Cox回归模型分析与预后的关系。在50个月时，基于阳性似然比（positive likelihood ratio, LR+）设计的DFS结构分级如下所示：1级（LR+<0.8），囊性、实性、腺泡状、透明细胞乳头状RCC样和/或消退型；2级（1.2≤LR+＜5），大巢、囊泡状、乳头状、嫌色细胞/嗜酸细胞样、嗜酸性玻璃样小球和/或瘤内炎症反应模式；3级（5≤LR+＜10）,横纹肌样、肿瘤巨细胞、扩大的血管腔隙和/或遗传性平滑肌瘤肾细胞癌（hereditary leiomyomatosis renal cell carcinoma, HLRCC)样结构；4级（LR+≥10），肉瘤样、浸润性生长模式和淋巴管侵犯。在主队列中，针对DFS和CSS，3级（1~2级，3级和4级）和4级的结构评分优于世界卫生组织/国际泌尿病理协会和世界卫生组织/国际泌尿病理协会+坏死分级，并构成了DFS[风险比（hazard ratio, HR) =5.91； P<6.7E-10]和CSS(HR=4.49；P=2.2E-03)的独立预测因素，保持这种优势在小范围的(pT1-3N0M0）ccRCC亚组中（DFS的HR=6.10；P=1.3E-07和CSS的HR=20.09；P=9.4E-05)。当与综合性分期系统比较时，与加州大学洛杉矶分校综合分级系统及SSIGN—样，具有1种形态数据的结构分级仍然是CSS独立的预后因子，且与最高的HR（所有病例的HR=2.60；P=9.1E-04；小范围ccRCC亚组的HR=4.38；P=2.0E-05）相关。CcRCC基于结构的评分优于所有其他形态学分级系统，是DFS和CSS独立的预测因子。由于基于结构的3级和4级评分系统在整个研究中的预测价值相似，我们建议保留简单的版本作为最后的评分方法，定义为3个风险组，即：低度风险(1~2级）、中度风险（3级）和高度风险（4级）。

　　关键词：透明细胞肾细胞癌，病理，分级，肿瘤结构，预后

　　Am J Surg Pathol 2018;42:423-441

　　美国外科病理学杂志中文版2018年第三期全文No.5

　　周军 翻译 王朝夫 审校

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