国际宫颈腺癌标准和分类根据形态学特点将宫颈腺癌（endocervical adenocarcinoma，ECA）分为两种主要类型，即人乳头瘤病毒相关性（human papilloma virus-associated，HPVA）和非人乳头瘤病毒相关性腺癌。我们旨在通过综合的免疫组织化学评价和针对这些肿瘤建立客观的基于免疫组织化学的分类方法以提高国际宫颈腺癌标准和分类的诊断准确性。根据409例标本建立初步分类，其中297例用于组织微阵列分析。免疫组化染色检测包括pl6、p53、雌激素受体（estrogen receptor，ER）、孕激素受体、雄激素受体、波形蛋白、CK7、CK20、HER2、HIK1083、MUC6、CA-IX、SATB2、HVF-1β、napsin A、PAX8、CDX2、GATA3、p63、p40和TTF-1。通过原位杂交（in situ hybridization，ISH）技术，采用18种不同病毒类型的E6和E7mRNA表达探针检测高危型人乳头瘤病毒（high-risk human papilloma virus，HR-HPV）。波形蛋白、ER和孕激素受体表达于少部分ECA中，这部分ECA大多是HPVA型，因此，如果不同时进行HPV-ISH或p16检测，就限制了这几个指标在子宫内膜样癌鉴别诊断上的应用。与p16相比，HR-HPV ISH具有更高的敏感性、特异性以及阴性和阳性的预测价值，这与之前的报道一致。HNF-1β对宫颈透明细胞癌没有预期的鉴别作用，MUC6和CA-IX对胃型癌也没有预期的鉴别价值。HNF-1β和napsin A在透明细胞癌中均有不同程度的表达，HNF-1β的特异性较低，因为HNF-1β普遍表达于胃型癌和大多数HPV相关的黏液型[主要是肠型和类似于产生黏液的复层上皮内病变的侵袭性ECA（invasive ECA resembling stratified mucin-producing intraepithelial lesion，iSMILE）]以及普通型癌中。HIK1083在近一半的胃型癌中表达，但在大多数其他亚型中不表达。GATA3在10%的普通型癌和个别其他亚型中呈阳性表达。极少数情况下，胃型和HPVA黏液癌显示出HER2过表达。雄激素受体在普通型腺癌中的阳性率为6%。异常p53表达仅见于3.6%的普通型HPVA腺癌中，但其更常见于黏液型（肠型和iSMILE）HPVA和非人乳头瘤病毒相关性腺癌（尤其是胃型腺癌，>50%病例）。我们利用上述结果建立了以下分类诊断方法。没有明显细胞内黏液的腺癌（子宫内膜样癌、普通型子宫颈腺癌、透明细胞癌和中肾样癌）可以利用HR-HPV ISH、ER和GATA3进行亚型分类，而具有容易识别的细胞内黏液的腺癌（具有黏液特征的子宫内膜样癌、HPVA黏液性癌和胃型癌）可根据HR-HPV ISH和ER进行亚型分类。
 

　　Am J Surg Pathol 2018;42:989-1000

　　美国外科病理学杂志中文版2019年第一期摘要NO.7

　　杨雅莹 翻译 王娅兰 审校
 

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