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　　在常规外检和会诊的一些病例中，我们不止一次地遇到一些不常见的、发生于皮下的脂肪源性肿瘤，这类肿瘤的脂肪细胞显著大小不一、单细胞脂肪坏死和局灶的轻度细胞核异型性。由于局灶的非典型性，会诊病例往往会被诊断为非典型性脂肪瘤。类似的肿瘤也曾在一些既往的小宗报道中被称之为"皮下微小非典型脂肪瘤"或"不对称细胞性脂肪瘤"。我们收集并回顾分析了66例该类肿瘤，进行了P53、MDM2、CDK4、视网膜母细胞瘤1（Retinoblastoma 1，RB1)蛋白、CD34、S100和CD163的免疫组织化学染色。应用荧光原位杂交(fluorescence in situ hybridization，FISH)检测病例的MDM2基因扩增和RB1基因缺失以及通过Sanger测序检测TP53突变。此外，还利用二代测序技术对包括TP53、RB1和MDM2在内的271种肿瘤相关基因进行了分析。我们的患者组包括57例男性、8例女性以及1例性别不详，年龄范围为22～87岁（平均年龄：51.2岁）。所有肿瘤均位于皮下，大多数病例发生在上背部、肩部或后颈部（86.4%)。10例患者为多发（2～5个）脂肪源性肿瘤，其中4例患者已确认多部位肿瘤的组织学形态均相似，且其中1例患者在1岁时曾被诊断为视网膜母细胞瘤。肿瘤通常境界清楚。低倍镜下，脂肪细胞显著大小不一，在反应性组织细胞增生基础上出现单个脂肪细胞坏死。脂肪细胞核异型性呈典型的局灶性，以染色质粗糙、核增大和局灶的双核或多核为特征。灶状Lochkerm改变常见。多数病例核轻度非典型性，但其中有3例核异型性较显著。梭形细胞通常少见或缺乏，且即使出现，细胞学形态也比较温和。缺少粗大胶原束。所有病例均存在p53免疫表达（范围：2%~20%的脂肪细胞核)，尤其是异型明显的细胞表达更为突出。50例病例中的20例有MDM2免疫反应性，通常存在于<1%的肿瘤细胞中，但在4例病例中，高达10%的肿瘤细胞呈阳性。在32例进行RB1蛋白免疫组化染色的标本中，22例显示RB1蛋白的完全丢失，其余显示部分丢失。13例经FISH检测的标本中有3例显示>45%的细胞（本研究的阳性阈值）有RB1基因缺失，另有3例的结果非常接近阈值。检测的60例病例中均未发现MDM2基因扩增，包括MDM2免疫表达最强和非典型性最明显的病例。5例进行Sanger测序的病例均未检测到TP53突变。由于标本质量的问题，只有3例标本进行了二代测序，但并未发现任何复发突变。所有肿瘤均进行了单纯的局部切除。对47例患者进行随访发现（范围：1～192个月；平均：27个月），2例出现局部复发，所有病例均无转移。发育不良性脂肪瘤是一种特殊的非典型脂肪源性肿瘤，以p53蛋白过度表达和FISH检测存在RB1基因异常以及缺乏MDM2基因扩增为特征。这类肿瘤男性多见，好发于肩部、上背部和后颈部的皮下组织。多发病灶常见（占本组有随访信息患者的18.9%），偶见与视网膜母细胞痛相关。应将这类肿瘤与伴有脂肪坏死的普通型脂肪瘤、富于脂肪的梭形细胞脂肪瘤及以MDM2基因扩增为特征的经典非典型脂肪瘤区分开。

Am J Surg Pathol 2018;42:1530-1540

美国外科病理学杂志中文版2019年第二期摘要NO.5

(张萌 翻译 滕梁红 审校）

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