摘要：按照2013版美国临床肿瘤学会/美国病理学家协会（American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists，ASCO/CAP）HER2评估指南，原位杂交检测后HER2不确定性乳腺癌的数量较以往增加，也就是说，HER2“双重不确定性”（不确定性的蛋白表达和不确定性的基因拷贝数）。本文对45例双重不确定性的癌进行Prosigna分析。27例病例进行了雌激素受体(estrogen receptor，ER)阳性/HER2阳性(N=22)和ER阳性/HER2阴性(N =22)对照组间差异基因的表达检测。45例病例中的29例进行了14个基因panel的靶向测序分析。随后在一个给予含曲妥珠单抗化疗处理的HER2双重不确定性乳腺癌独立样本系列中评估了病理完全缓解率。所有患者均为ER阳性，Ki67平均指数为书28%。双重不确定性癌主要是管腔B型（76%）； 9例（20%） 为管腔A型，2例为HER2（4%）增强型。Prosigna分析结果显示，即使肿瘤很小（<2cm）、淋巴结阴性/微转移和/或2级，多数（73%）乳腺癌患者仍显示高复发风险。HER2双重不确定性乳腺癌存在TP53（6/29,20%）、PIK3CA（3/29,10%）、HER2（1/29, 3%）和 MAP2K4 （1/29,3%）基因的突变。与来自METABRIC的ER阳性/HER2阴性乳腺癌相必，HER2双重不确定性乳腺癌发生TP53突变频率更高，PIK3CA突变频率更低（P<0.05）。未观察到与ER阳性/HER2阳性乳腺癌之间的显著差异。HER2不确定患者的病理完全缓解率较HER2阳性组更低(10%vs. 60%, P = 0.009)。HER2双重不确定性乳腺癌主要为管腔B型，复发风险高。转录组学分析将其中一个亚类定为HER2增强型。HER2双重不确定性病例中可出现HER2突变。

　　关键词：乳腺癌，HER2，不确定的结果，分子亚型，复发风险，突变

(Am J Surg Pathol 2018;42:1190-1200)

美国外科病理学杂志中文版2019年第2期全文No.5

（周 雪/王 蔚  翻译  梁 莉  审校）

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