摘要：众所周知，人类表皮生长因子受体2（human epidermal growth factor receptor 2，HER2）蛋白在导管原位癌（ductal carcinoma in situ，DCIS）的过表达比在浸润性导管癌（invasive ductal carcinoma，IDC）中更常见。然而，对存在这一差异的原因却知之甚少。基于雌激素受体阳性（estrogen receptor-positve，ER+）同时HER2阳性（HER2+）的DCIS的高发生率，我们推测这种肿瘤类型可能过表达HER2蛋白，但缺乏HER2基因扩增。我们使用荧光原位杂交（fluorescence in situhybridization，FISH）技术回顾性地检测了71例在2007年至 2017年期间手术切除的ER（+）HER2（+）DCIS标本的 HER2/heu 基因状态。为了比较同一例肿瘤中原位癌和浸润癌成分的HER2蛋白表达情况，我们还进一步检测了86 例以原位癌成分为主的pT1mi/la IDC标本。此外，为了比较原位癌和与其共存的浸润癌成分的FISH状态，我们另外检测了78例FISH阳性的IDC标本。为了阐明不同ER及HER2蛋白表达情况组合的DCIS之间的生物学差异，分析了公用的mRNA芯片数据。我们发现，ER(+)HER2蛋白过表达标本中HER2基因扩增率为35%，ER阴性(ER-)HER2蛋白过表达的标本中HER2基因扩增率为94%，前者明显低于后者（P<0.001）。同一病例中浸润性癌成分HER2蛋白表达较原位癌成分有所下降的情况见于40%的病例，然而浸润癌成分和原位癌成分的FISH状态基本一致。而且，与ER（+）HER2蛋白无过表达的DCIS相比，ER（+）HER2蛋白过表达的DCIS标本中低氧诱导因子-1a蛋白含量更高（P=0.016）。我们的研究显示ER（+）HER2蛋白过表达的DCIS，特别是ER高表达的肿瘤，常过表达HER2蛋白，但缺乏HER2基因扩增。该发现也许能为进一步了解DCIS的生物学提供新的思路。

　　关键词：乳腺癌，导管原位癌，HER2蛋白过表达，原位杂交，缺氧

(Am J Surg Pathol 2019;43:1221-1228)

美国外科病理学杂志中文版2020年第一期摘要NO.5

(钟晶敏　翻译　聂秀　审校)

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