曾 瑄
医学博士 教授 博士生导师
北京协和医院病理科
中华医学会病理学分会分子病理学组委员
国家病理质控中心(PQCC)分子病理组委员
中国临床肿瘤学会(CSCO)乳腺专家委员会常委
中国抗癌协会肺癌专业委员会委员
中国抗癌协会病理学分会乳腺学组委员
《中华病理学杂志》编委
最新肺癌分子病理检测指南解读
2021年5月，中华医学会病理学分会、国家病理质控中心、中华医学会肿瘤学分会肺癌学组、中国抗癌协和肺癌专业委员会及中国胸部肿瘤研究协作组，在《中华病理学杂志》上联合发布了《非小细胞肺癌分子病理检测临床实践指南（2021版）》，指南中有关分子检测的适用人群、适宜的标本、检测方法、检测策略优化及室内外质控方面的要点如下：
要点一. 分子病理检测的适用人群：
1. 拟接受靶向治疗的肺浸润性腺癌患者需进行分子检测；2. 经活检组织病理学证实为非腺癌的晚期NSCLC患者可推荐进行分子检测；3. 所有EGFR、ALK基因变异阴性晚期NSCLC拟进行PD-1/PD-L1抗体治疗的患者推荐进行PD-L1表达检测。
要点二. 分子病理检测的适宜样本：
1. 优先使用肿瘤组织石蜡标本。主要包括手术标本和各类活检标本。2. 细胞学标本：包括胸水、细针穿刺及肺泡灌洗液标本等，需经石蜡包埋制备并进行肿瘤细胞占比评估。3. 血液学标本：对于少数客观上不能获得组织学或细胞学标本的晚期肺癌患者，推荐血液检测。
要点三. 分子病理检测的方法及特点：
目前用于NSCLC分子检测的方法主要有Sanger测序、荧光定量PCR、荧光原位杂交、免疫组化和高通量测序（NGS）。所有检测方法都有各自的优点和局限性，有时需多平台检测互补和验证。
表1 非小细胞肺癌常用分子病理检测方法主要特点比较
要点四. 检测策略优化
综合考虑多种因素，比如时效性、基因数量、标本质量、方法学及疾病情况等，采用最适宜的检测策略。优先推荐多基因联检，如多重PCR。当然，应视具体情况来选择相应的检测策略：
1. 单基因检测：在某些临床场景中优先推荐此方案：（1）组织样本量极少，可进行ALK IHC或ROS1 FISH检测；（2）样本质量欠佳不能行NGS检测，以FISH检测ALK和ROS1重排，而其余基因可以液体活检（如T790M检测）。
2. 多基因联检：如荧光定量PCR同时检测EGFR、ALK、ROS1、RET和MET第14外显子跳跃突变。应重视联检对多种基因及不同变异类型检测的局限性，规避结果偏差。
3. 高通量测序：有条件的实验室推荐NGS检测，以提高检测效率并避免标本浪费。对于EGFR TKI耐药患者也推荐NGS检测，以全面查找耐药原因，但需认识到NGS平台的固有缺陷，必要时补充单基因检测或多基因联检并验证其结果。
要点五. 分子病理检测的质控
1. 检测实验室应在临床应用前建立及优化检测规范化流程，并进行性能验证。2.检测实验室应定期参加室间质评活动，每项检测项目每年至少两次。3.检测实验室均应设置阴、阳性对照。4.检测实验室应制定专人负责基因检测的质量控制、定期组织人员比对、培训及数据总结和分析。
综上，该指南在分子检测过程中涉及到的各个方面做出了规范化的指导，可供不同级别和条件的检测机构参考。另外，该指南中对目前众多分子病理检测平台之优势和局限性的概述，为使用者提供了有益的信息和帮助，这部分内容也是近期大家较为关注的。
参考文献：
1.中华医学会病理学分会，国家病理质控中心，中华医学会肿瘤学分会肺癌学组等. 《非小细胞肺癌分子病理检测临床实践指南（2021版）》，中华病理学杂志，2021，50（4）：323-332
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仅供医疗专业人士参考；
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