前言：MET基因突变约发生于2-4%非小细胞肺癌中，而且研究发现MET基因改变是EGFR-TKI耐药的重要机制。对于临床上诊断为非小细胞肺癌患者，哪些人群适宜进行MET基因检测。为此，《非小细胞肺癌MET临床检测中国专家共识》中对此进行了阐述。本文针对文中这部分内容进行介绍。
 

非小细胞肺癌MET基因检测的合适人群

　　2022年中华医学会病理学分会、国家病理质控中心、中华医学会肿瘤学分会肺癌学组、中国抗癌协会肺癌专业委员会、中国胸部肿瘤研究协作组联合发布的《非小细胞肺癌 MET临床检测中国专家共识》中指出：晚期 NSCLC患者强烈推荐进行MET 14跳突检测；晚期初治和 EGFR-TKI 耐药后NSCLC患者推荐进行 MET基因扩增检测^[1]。

　　非小细胞肺癌的靶向治疗对肿瘤的治疗起到了颠覆性改变，改善了癌基因驱动的NSCLC的结局。对于MET失调的NSCLC（尤其是MET外显子14跳跃突变和MET扩增，这是NSCLC中最常见的耐药旁路机制之一），近期已批准了数种抗MET靶向疗法（MET外显子14跳跃突变），其他多种疗法正在开发中。MET基因突变估计发生在2-4%的非小细胞肺癌中（1-3）。治疗此类患者的标准治疗是含铂联合化疗联合或不联合免疫治疗或单独免疫治疗（用于PD-L1阳性NSCLC）。有MET外显子14跳突的转移性NSCLC患者可选择使用MET抑制剂。

　　约2%-4%的晚期NSCLC携带METex14点突变或缺失。METex14突变NSCLC患者的年龄更大（中位年龄70岁），与其他致癌驱动因素相比（多达一半的患者是吸烟者），吸烟史更常见。METex14突变主要发生在腺癌和肺肉瘤样癌NSCLC亚型中，后者的发生率约为20%^[2-4]。此外，METex14也可见于鳞状NSCLC中^[5]，在最近的试验中患病率高达9%。因此此类晚期NSCLC患者均可行MET检测。在PROFILE 1001试验中，克唑替尼是首次被批准的药物，缓解率（RR）为32%，中位缓解持续时间（DoR）为9.1个月。中位无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）分别为7.3个月和20.5个月^[6]。

　　当前用于识别METex14突变肿瘤的方法包括DNA新一代测序（NGS）平台、Sanger测序和基于RNA的测定，如反转录聚合酶链反应和基于RNA的NGS。在基于DNA的NGS panel检测中，基于杂交捕获的NGS的灵敏度似乎高于基于扩增的NGS。基于RNA的方法比基于DNA的方法具有更高的灵敏度，因为基于DNA的方法捕获METex14变异宽度的能力有限。血液中NGS的检测与组织和液体活检高度一致。更重要的是，在循环肿瘤DNA（ctDNA）中较少检测到METex14变异，可能与肿瘤脱落的依赖性有关。与其他致癌驱动因子相似，液体活检中METex14的阳性是日常临床实践中个体化治疗方法的预测性生物标志物^[7]。

　　在此基础上，国内推动《非小细胞肺癌MET临床检测中国专家共识》也有利于相关药物的研发与审批，使得更多的晚期NSCLC患者从中获益。

参考文献