成熟T细胞和NK细胞白血病
- T前淋巴细胞性白血病（T-PLL）
- T细胞大颗粒淋巴细胞白血病（T-LGLL）
- 成人T细胞性白血病/淋巴瘤（ATLL）
- 侵袭性NK细胞性白血病（ANKL）
- Sezary综合征
这组疾病大多表现为白血病期。T-PLL需要单克隆T细胞淋巴细胞增多症（>5×109/L）、T细胞单克隆性和TCL1A或MTCP1异常。具有STAT3突变的T-LGLL伴有血细胞减少、脾肿大和自身免疫性疾病。ATLL显示新的免疫逃避机制：CTLA4::CD28，ICOS::CD28、REL截断、CD274变异和HLA-A和HLA-B改变。ANKL伴有JAK/STAT通路突变，表观遗传学修饰和免疫检查点。虽然Sezary综合征更多与蕈样霉菌病相似，但由于其白血病表现拟似其他白血病而在这里讨论。
原发性皮肤T细胞淋巴组织增生和淋巴瘤（CTCL）
- 原发皮肤CD4+小或中等大小T细胞淋巴增生性疾病
- 原发皮肤肢端CD8+淋巴增生性疾病
- 蕈样霉菌病
- 原发性皮肤CD30阳性T细胞淋巴增生性疾病：淋巴瘤样丘疹病
- 原发性皮肤CD30阳性T细胞淋巴增生性疾病：原发性皮肤间变性大细胞性淋巴瘤
- 皮下脂膜炎样T细胞淋巴瘤
- 原发性皮肤外周T细胞淋巴瘤（PTCL），NOS
这些在以前WHO版本中是已知的疾病，总共9种。最明显的变化是取消了PTCL的概括性术语，从4种不同的疾病包括PTCL，NOS被衍生出来到强调CTCL仍然难以分类。第5版预期对这组中每种疾病的分子机制将描述得更加详细。每种疾病的诊断标准在以前的版本中就很明确。需要知道的是蕈样霉菌病有一个临床和组织学亚型范围，有兴趣的是亲毛囊亚型当早期和晚期病例比较时会有很大的临床结局。这9种疾病由于具有重叠的临床、病理和免疫表型特征，临床相关性比以往获得最准确的诊断更加有效。
肠道T细胞和NK细胞淋巴样增生和淋巴瘤
- 胃肠道惰性T细胞淋巴瘤
- 胃肠道惰性NK细胞淋巴增生性疾病（LPD）
- 肠病相关性T细胞淋巴瘤
- 单形性亲上皮性肠道T细胞淋巴瘤
- 肠道T细胞淋巴瘤，NOS
可能是由于将肠道淋巴瘤作为一组独特的疾病，报道的肠道淋巴瘤有明显增加。肠道LPD和淋巴瘤的分类包括2种惰性疾病。惰性T细胞淋巴瘤（图1）被发现随着时间的推移有明显的病死率，包括扩散。JAK/STAT通路改变和表观遗传修饰的突变更常见于CD4+，CD4+/CD8+和CD4-/CD8-亚组。惰性NK细胞LPD生物学行为似乎更像是一种肠病，没有侵袭性行为，具有JAK3突变。病变境界清楚，小，但细胞显示中度非典型性，因此NK细胞LPD可能与结外NK/T细胞性淋巴瘤混淆，后者与EBV有关。这组肠道淋巴瘤的其他疾病仍然没有变化。
图1 在胃肠道惰性T细胞淋巴瘤中，固有层由于被小的、成熟表现的淋巴细胞浸润而膨胀。
肝脾T细胞淋巴瘤（HSTCL）
这种罕见的淋巴瘤由于其已知的多变表现、组织病理学（图2,3）表型和临床侵袭性而难以诊断。它也是一种可预示自体干细胞移植作为唯一治愈手段的诊断。不仅年轻人可发生该病，而且也能发生于成人。HSTCL常处于IV期。在骨髓标本内可能会漏诊该病，因为其拟似骨髓增生异常综合征，肿瘤细胞谱系可类似于急性白血病。TCRγδ在~75%病例表达，TCRαβ表达于~20% 病例，5%病例TCR沉默。
图2 HSTCL累及骨髓的粗针活检显示淋巴瘤细胞小，细胞密度高，低分叶巨核细胞，形态学符合巨核细胞生成，引起其下骨髓增生异常综合征的可能。
图3 CD3免疫染色显示在HSTCL内淋巴细胞具有窦性结构，特征为淋巴细胞群成条索样结构分布。
间变性大细胞淋巴瘤（ALCL）
ALK+ ALCL
ALK- ALCL
原发性皮肤CD30阳性T细胞淋巴增生性疾病：原发性皮肤ALCL（也参见CTCL）
乳腺种植相关性ALCL
这些淋巴瘤共同具有多形性细胞形态学、一致和强CD30表达和明确缺乏T细胞谱系标记物。有4种疾病实体，2种为全身性，2种为部位特异性类型。全身性疾病根据ALK基因重排而分为ALK+和ALK- ALCL。ALK+ ALCL患者通常年轻，而ALK- ALCL患者为成年人和老年人（图4）。ALK+ ALCL患者比ALK- ALCL患者预后好。ALK- ALCL患者可能有DUSP22或TP63重排，而后者预后差。有兴趣的是，具有DUSP22重排的病例显示一致的细胞形态学和炸面圈样细胞和LEF1表达。
图4 ALK- ALCL累及的淋巴结显示淋巴结正常结构被大而间变性淋巴细胞弥漫性取代，没有独特的核仁，其中有些具有炸面圈样形态。
ALCL部位特异性类型包括原发性皮肤ALCL和乳腺种植相关性ALCL（BIA-ALCL），前者与原发性皮肤T细胞LPD和淋巴瘤归为一组。BIA-ALCL（图5-7）与植入物纹理有关，如果手术切除且切缘阴性则有非常好的预后。不可切除的患者需要化疗和免疫治疗。
图5 1例BIA-ALCL乳腺种植周围渗出液细胞学涂片显示瘤细胞体积大，非典型，核膜不规则，核仁不明显，胞质丰富，含有小的包涵体。
图6 BIA-ALCL的乳腺包膜显示在坏死背景内有一些体积大的肿瘤性细胞局限于腔面。
图7 CD30免疫染色显示BIA-ALCL细胞呈弥漫性强的胞质和核阳性。
结节性滤泡辅助T细胞性淋巴瘤（NTFHL）
- 结节性滤泡辅助T细胞性淋巴瘤，血管免疫母细胞型（nTFHL-AI）：以前的血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤
- 结节性滤泡辅助T细胞性淋巴瘤，滤泡型（nTFHL-F）：以前的滤泡T细胞性淋巴瘤
- 结节性滤泡辅助T细胞性淋巴瘤，NOS（nTFHL-NOS）：以前的不符合nTFHL-AI或nTFHL-F标准的具有TFH表型的PTCL
这组包括3种具有滤泡辅助T细胞表型的结节性TCL（诊断需要⩾个标记物：PD1、ICOS、CXCL13、CD10、BCL6 、CXCR5、SAP、c-MAF和CD200）,来源于CD4+淋巴细胞的基因表达标签。这些疾病之间有形态学重叠，原型是nTFHL-AI（图8,9）。虽然这2种疾病实体有RHOA和IDH2突变，但nTFHL-AI在早些前驱病变中也有TET2和DNMT3A的复发性突变。建议在小的活检标本中推荐nTFHL的诊断，避免误分类。
图8 nTFHL-AI显示淋巴结结构消失，被膜和被膜下窦内有肿瘤细胞浸润。
图9 在1例nTFHL-AI病例内，散在的淋巴瘤细胞检查点分子PD-1阳性支持滤泡辅助T细胞表型。
其他外周T细胞和NK细胞淋巴瘤
- PTCL，NOS
这种疾病仍然作为一组异质性肿瘤，诊断是根据其他描述的疾病被排除后做出的。使用T细胞标记的免疫组化可以识别出2种独特的生物学组别：PTCL-TBX21(PTCL-TH1)和PTCL-GATA3(PTCL-TH2)。PTCL-TH1组通常伴有细胞毒性表型，而PTCL-TH2组更加异质性和较差的预后。尽管这些重要的生物学机制被描述，但专家认为对于进行系统的亚型分类仍然未有充分的数据。
EBV阳性NK/T细胞淋巴瘤
- EBV阳性淋巴结T和NK细胞淋巴瘤（EBV+ NTNKL）
- 结外NK-T细胞淋巴瘤（ENKTL）
这是一组具有NK/T表型，伴有EBV感染的成熟淋巴瘤。在以前的WHO分类中，EBV+NTNKL是PTCL，NOS概括性术语下的一种独特的疾病实体。EBV+ NTNKL更常见于东亚，表现为广泛的淋巴结肿大，有时有结外累及。血管侵犯和凝固性坏死通常缺乏，EBV阳性没有明确的阈值。ENKTL是一种更新的名称，限定“鼻型”在降低，而是指多个结外部位原发肿瘤。重要的是，基于L-天冬胺酰酶的治疗方法可以提高这类患者的预后。
儿童EBV阳性T和NK细胞淋巴样增生和淋巴瘤
慢性活动性EBV疾病（CAEBVD）
- 重度蚊虫叮咬过敏（SMBA）
- 种痘样水疱病淋巴增生性疾病（HVLPD）经典型
- 种痘样水疱病淋巴增生性疾病（HVLPD）系统性
- 系统性CAEBVD
儿童系统性EBV阳性T细胞淋巴瘤
儿童EBV+NK/T细胞 LPD和淋巴瘤组成了一组少见的疾病，大多数累及亚洲和美国原住民血统。CAEBVD具有宽的临床谱系，从局限性，大多皮肤类型到伴有发热、肝脾肿大和淋巴结肿大的全身性疾病。系统型HVLPD应与系统性CAEBVD区分，后者有较侵袭性行为。
原文出处：Marques-Piubelli ML, Miranda RN. What's new in hematopathology 2023: updates on mature T-cell neoplasms in the 5th edition of the WHO classification. J Pathol Transl Med, 2023,57(4):246-249.
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