病史：男，75岁，半年前尿色加深，2月前无明显诱因出现上腹疼痛、腹泻，为白色水样便，伴皮肤黄染、乏力、纳差。后上腹痛反复发作、皮肤黄染加重，1月前皮肤瘙痒，就诊于外院，CT显示“胰头占位”，后转入我院。

大体检查：胰十二指肠切除标本，胰腺体积8*5*3cm，临床已剖开，切面见6.5*3.2cm肿物，灰白质韧，与周围组织界欠清。

形态学特征：肿瘤组织在胰腺内膨胀性生长，被纤维条索分隔成多结节状。肿瘤组织内血管丰富，局部可见坏死。肿瘤细胞排列呈腺泡状、梁索样、腺样及实性，胞浆较丰富嗜酸性细颗粒状，细胞核大小较一致，略呈空泡状，部分可见位于中位的小核仁，偶见核分裂像。
 
免疫组化特征：α1抗胰蛋白酶（+），CK8/18（+），Syn（灶+），CD56（灶+），CgA（-），CD10（-），β-catenin（膜+），P504S（-），Ki67阳性率约15%。
 
病理诊断：胰腺腺泡细胞癌。


定义：一种少见的、原发于胰腺的恶性上皮源性肿瘤。

ICD-O编码：8550/3

临床特征：在成人所有胰腺外分泌肿瘤中占比约1%-2%，在儿童所有胰腺外分泌肿瘤中占比约10%，好发于老年人，男性稍多见。临床表现不具特异性，多为腹痛、腹泻、恶心呕吐、体重减轻等消化道症状，肿瘤位于胰头且明显压迫或浸润胆管时可伴有胆道梗阻及黄疸。约10%-15%的患者可出现皮下脂肪坏死、多发关节疼痛等症状，为过多脂肪酶分泌入血所致，手术切除肿物后可获得缓解。

病理形态
1.大体特征：大多单发，体积常较大，平均直径10cm，圆形或多结节状，膨胀性生长，肉眼观边界尚清。颜色灰白至红棕，质地较软，可伴坏死及囊性变，常侵犯临近组织。
2.镜下特征
低倍镜下肿瘤常被纤维条索分割成大结节状，结节内血管丰富，可伴坏死，促纤维化间质不明显。肿瘤细胞可排列呈梁索状、腺泡状、筛状、腺样、实性等多种生长方式。
肿瘤细胞胞浆量中等，嗜酸或嫌色，可见细小的胞质内颗粒，为肿瘤细胞内的酶原颗粒。细胞核圆形或卵圆形，可见单个居中核仁，通常异型性不明显，核分裂象多少不一，平均为14/10HPF。
腺泡细胞癌中可含有向导管及神经内分泌细胞分化的成分，当每种成分超过30%时称混合性腺泡-导管癌或混合性腺泡-神经内分泌癌。
3.免疫组化：α1抗胰蛋白酶、胰蛋白酶、糜蛋白酶、脂肪酶可呈阳性，上皮标记物如AE1/AE3、CK8/18、CAM5.2等可呈阳性。Ki67通常较高，平均约30%。Syn、CgA可灶阳，若超过30%则应诊断为混合性腺泡-神经内分泌癌。

分子遗传学特征：大约半数腺泡细胞癌存在11p染色体的杂合性缺失，约四分之一存在APC/β-catenin信号通路异常。

预后：属高度侵袭性肿瘤，预后差，确诊后平均生存时间约18个月，年长者及肿瘤较大者预后较年轻者及肿瘤较小者差。超过半数的患者确诊时已经发生转移，多转移至淋巴结、肝、肺及腹膜。

鉴别诊断：
1.神经内分泌肿瘤：当腺泡细胞癌呈巢状、梁状或脑回状生长方式，并且核异型性较小时容易与神经内分泌癌混淆。但腺泡细胞癌比神经内分泌肿瘤更易见核分裂象及核仁，而神经内分泌肿瘤则表现为胡椒盐样核。神经内分泌肿瘤表达神经内分泌标记物Syn、CgA、CD56、INSM1。
2.实性假乳头状肿瘤：肿瘤细胞粘附性差，远离血管的肿瘤细胞常常脱落，从而形成假乳头状外观，没有真正的腺管形成。细胞核圆形或卵圆形，染色质细腻，可有核沟。免疫组化表达CD10、PR、vimentin，β-catenin核阳性。
3.胰母细胞瘤：罕见，发生于婴幼儿，多为边界清楚的细胞巢，常见纤维分隔，主要由不同分化阶段的腺泡细胞组成，可有少量导管或内分泌分化。鳞状细胞巢的形成是胰母细胞瘤的特点之一。胰酶免疫组化标记阳性。
4.导管腺癌：常呈腺管状生长方式，浸润性而非膨胀性生长，与周围组织界不清，具有特征性的癌性间质，表现为少血管的纤维胶原样。常可见神经侵犯，胞浆内可见黏液。

参考文献
1.临床病理诊断与鉴别诊断——肝、胆、胰疾病.丛文铭、郑建明主编.
2.WHO Classification of Tumours 5^th Edition. Digestive System Tumours. Edited by WHO Classification of Tumours Editorial Board.
3. Calimano-Ramirez LF, Daoud T, Gopireddy DR, Morani AC, Waters R, Gumus K, Klekers AR, Bhosale PR, Virarkar MK. Pancreatic acinar cell carcinoma: A comprehensive review. World J Gastroenterol. 2022 Oct 28;28(40):5827-5844.
4. Xing-Mao Z, Hong-Juan Z, Qing L, Qiang H. Pancreatic acinar cell carcinoma-case report and literature review. BMC Cancer. 2018 Nov 8;18(1):1083.
5. Al-Hader A, Al-Rohil RN, Han H, Von Hoff D. Pancreatic acinar cell carcinoma: A review on molecular profiling of patient tumors. World J Gastroenterol. 2017 Dec 7;23(45):7945-7951.