病史介绍
患者，女性，55岁，无明显诱因反复出现脐周疼痛10余年。疼痛呈阵发性，每次持续20-30分钟后可自行好转，每次发作难以耐受，进食辛辣食物后疼痛更为明显，疼痛与排便、体位改变、活动无明显关系；无呕吐、反酸、便血等症状。患者既往病史无特殊。
辅助检查：
胃镜检查示：胃底前壁靠近贲门处可见一大小约1.1cmx0.9cm的灰白色息肉样黏膜隆起，表面光滑。
大体所见：
胃：灰白色黏膜组织一块，大小0.8cmx0.6cmx0.4cm，表面黏膜光滑，切面灰白色。
镜下形态：
病变区域与周边正常胃黏膜具有较明显的分界。表面被覆无异型性的胃小凹上皮，部分区域小凹上皮消失，溃疡形成。腺体呈不规则分枝状腺体，相互扭曲、呈角融合，呈连续的“手牵手”形态；部分腺体扩张，异型腺体大部分位于黏膜固有层，局部浸润黏膜肌，但未突破黏膜肌浸润至黏膜下层。高倍镜下，肿瘤细胞为轻-中度异型性，比周围正常的胃底腺腺体稍大、染色染，部分细胞为复层化排列。腺体由2种肿瘤细胞构成，类似胃底腺主细胞和壁细胞，无明显核分裂象，无肿瘤性坏死。
  胃镜示：胃黏膜可见一大小约1.1cmx0.9cm的灰白色扁平的息肉样黏膜隆起，表面光滑，无溃疡形成。
  肿瘤全景显示病变区域染色深与周边正常黏膜有较明显的分界。
  肿瘤由大小不一，形状不规则的腺样，管状结构组成，部分腺体扭曲，融合，呈连续的“手牵手”形态。
  局部腺体浸润黏膜肌层，但未突破黏膜肌达黏膜下层。
  肿瘤性腺体由2种肿瘤细胞构成，类似胃底腺主细胞和壁细胞。（本例以主细胞形态为主）
 
免疫组化结果：
肿瘤性腺体Syn（+）、MUC6（+）、CD56（部分+）、p53（少量+）、Ki67（约1%+）、CK7（-）、SMA（-）、MUC5AC（-）。 病理诊断：胃泌酸腺肿瘤，符合泌酸腺腺瘤。
 
 
讨论：
 
定义：胃泌酸腺肿瘤是一种伴有主细胞或/和壁细胞分化的良性胃底腺型肿瘤，起源于黏膜固有层的主细胞或壁细胞的前驱细胞。主要包括泌酸腺腺瘤、胃底腺型腺癌及胃底腺黏膜型腺癌三种类型。泌酸腺腺瘤细胞异型性小，多位于黏膜层，如浸润至黏膜下层，则诊断为胃底腺型腺癌。
ICD-O编码：8140/0
 
临床特征：
胃泌酸腺腺瘤最常见于60-70岁的老年患者，女性略多，无明显临床症状，部分患者表现出胃痛，返流等症状，但绝大多数是在内镜检查时发现的。内镜检查肿瘤多发生在胃近端（胃体及贲门），呈现息肉样或扁平的隆起型肿物，部分可见息肉表面溃疡。肿瘤的发生与幽门螺旋杆菌感染无关，发生机制可能与质子泵抑制剂应用有关，导致胃酸变化、胃底腺黏膜急性损伤修复。
病理学特征：
1. 大体特点
通常为单发，呈灰白色，体积小，最大径0.3-1.8cm，多数<1cm，
2. 镜下表现
肿瘤多位于黏膜固有层深部，靠近黏膜肌，表面覆盖正常的胃小凹上皮。肿瘤性腺体呈现不规则分枝状，迷路状，扭曲腺体，簇状腺体，吻合腺体，呈一种连续不断的“手牵手”形态，局灶见腺体融合呈筛状结构，但无复杂的筛状结构，细胞可呈复层化。肿瘤可浸润黏膜肌层，但缺乏间质促纤维反应。高倍镜下，肿瘤细胞有2种，1种类似胃底腺主细胞，细胞柱状，胞质弱嗜碱性，核圆，核位于基底部。另1种类似壁细胞，细胞圆形或卵圆形，胞质丰富嗜酸性，核位于中央。核分裂象罕见，未见淋巴管及血管侵犯，未见肿瘤性坏死，周围胃黏膜一般不呈萎缩性胃炎改变。
 
3. 免疫表型
肿瘤细胞表达MUC6、Pepsinogen‐1，多数病例表达Syn和CD56，一般不表达CgA（与神经内分泌肿瘤鉴别）。Ki-67增殖指数低，一般<5%。主细胞Pepsinogen‐1阳性，壁细胞H+/K+-ATP酶、PDFRA-α阳性，可以显示胃底腺分化。免疫组化只能证明细胞的分化，不能用来明确是泌酸腺腺瘤还是胃底腺型腺癌。
分子遗传学
胃泌酸腺腺瘤可能与WNT- β-catenin信号通路有关，包含CTNNB1、APC、AXIN1和AXIN2基因，此外也存在ERK1/2 MAPK通路的激活和GNAS突变。
预后：
胃泌酸腺腺瘤是一种良性肿瘤，但有较高的黏膜下浸润的风险（60%），发展为
胃底腺型腺癌。胃底腺型腺癌是一种低度恶性肿瘤，肿瘤生长缓慢，罕见淋巴结
转移，预后良好；大部分患者经EMR、ESD等内镜手术既能达到治疗效果。
 
鉴别诊断：
1. 胃底腺息肉: 胃常见的良性息肉，由正常的胃底腺腺体增殖形成，部分可伴有个别腺体囊性扩增，腺体结构正常，主细胞、壁细胞分布正常，无细胞异型性，无浸润性生长。
2. 神经内分泌肿瘤：胃泌酸腺腺瘤组织学特征与低级别的神经内分泌肿瘤相似。低级别神经内分泌肿瘤胃镜下多呈现淡黄色或灰黄色，组织学表现为实性、小梁状、或腺泡状，细胞核均匀，染色质较粗，呈“胡椒盐状”，细胞质呈细颗粒状。免疫组织化学表达Syn，CD56，INSM1，CgA。而胃泌酸腺腺瘤胃镜下多呈现灰白色，免疫组织化学CgA一般为阴性，Pepsinogen‐1、MUC6阳性表达。
3. 深在性囊性胃炎：胃黏膜内的腺体向黏膜肌层以下生长并扩张成囊的一种良性病变，腺体（胃底腺、幽门腺等）内陷于胃壁深部，包括黏膜下、固有肌层，甚至浆膜下。腺体大小不一，常伴有囊性扩张，低倍镜下略呈小叶状分布，腺体周围常被固有层或紊乱的平滑肌束包围，炎性细胞浸润。腺体无异型性和核分裂象。
4. 高分化腺癌：特点是肿瘤性腺体结构异常显著，但是细胞异型非常小，周围常伴有黏膜腺体肠上皮化生。低倍镜下表现为不规则的腺体融合、腺体不规则分支、腺体囊性扩张等，细胞异型性小，细胞核位于细胞底部，胞质嗜酸性。
5. 胃底腺型腺癌：形态学与泌酸腺腺瘤相似，但浸润至黏膜下层。主要由主细胞构成，可存在一定程度的核异型性，缺乏浸润性生长、间质反应、肿瘤性坏死、神经及脉管侵犯、淋巴结转移等。
 
参考文献:
[1] WHO Classification of Tumors Editorial Board. WHO Classification of Tumors. Digestive system tumours[M]. 5th ed. Lyon: IARC Press,2019:59-109.  
[2] 葛小霞,林建龙,王丽萍,等.胃泌酸腺腺瘤和胃底腺型腺癌临床病理特征分析[J].中国卫生标准管理,2023,14(17):70-74.
[3]陈媛媛,杨鹏,杨梅,等.胃泌酸腺腺瘤和胃底腺型腺癌临床病理分析[J].诊断病理学杂志,2022,29(11):1019-1022+1063.