世界卫生组织对泌尿系统和男性生殖器官肿瘤的分类已于2022年更新。最近，发表在Arch Pathol Lab Med杂志上的综述性文章：The Application and Pitfalls of Immunohistochemical Markers in Challenging Diagnosis of Genitourinary对常用和新鉴定的免疫组织化学（IHC）标记物在泌尿生殖器官（包括肾脏、膀胱、前列腺和睾丸）肿瘤性病变的诊断和鉴别诊断中的应用和进展进行了全面的总结。反映了2022年世界卫生组织泌尿和男性生殖器官肿瘤分类的最新情况。该文献内容非常全面，信息量巨大，由于篇幅限制，将通过几篇文章对该文献编译总结。
表1列出了常用于诊断肾肿瘤的IHC标志物。上述标志物均不对特定亚型的肾肿瘤具有特异性。应使用免疫组化染色来支持形态学亚型，而不是确定形态学亚型。理想的IHC标志物组合最好包括支持首选诊断的标志物和排除鉴别诊断的标志物。 缩写：CDC，集合管癌；ChRCC，嫌色细胞癌；CPRCT，透明细胞乳头状肾细胞肿瘤；CRCC，透明细胞肾细胞癌；MTSCC，粘液管状和梭形细胞癌；ND，没有可用的已发布数据；Onco，嗜酸细胞瘤；PRCC，乳头状肾细胞癌；UC，尿路上皮癌。-：小于5%的病例表达该抗体；+：大于70%的病例表达该抗体；+/-：50%–70%的病例表达该抗体；-/+：5%-50%的病例表达该抗体。
 
以透明细胞特征为主的肾肿瘤

• 包括CRCC、ChRCC、CPRCT、ELOC-突变的RCC、TRCC和血管平滑肌脂肪瘤（AML）（表2）。
• 初步抗体选择：CK7、CAIX、AMACR 和 CD117。

鉴别：
·TFE3、TFEB、cathepsin K和黑色素瘤相关标志物可用于TRCC的诊断。
·当CK阴性时，HMB45 和 MART-1 以及cathepsin K对于诊断上皮样 AML非常有价值。
·inhibin，calretinin，Melan-A和 SF-1以排除肾内肾上腺皮质组织。
·当遇到低分化RCC时，需要确认是CRCC 还是非CRCC。应对肿瘤进行广泛取样，经典的 CRCC 形态学区域可能很小，但如果存在并具有特征性免疫特征（CK7-，CAIX+，CD117-，CD10+，Vimentin+），则支持CRCC的诊断。
  缩写：AML，血管平滑肌脂肪瘤；ChRCC，嫌色细胞癌；CPRCT，透明细胞乳头状肾细胞肿瘤；CRCC，透明细胞肾细胞癌；ELOC-RCC，ELOC突变肾细胞癌；TRCC，TFE3或TFEB易位肾细胞癌。-：小于5%的病例表达该抗体；+：大于70%的病例表达该抗体；+/-：50%–70%的病例表达该抗体；-/+：5%-50%的病例表达该抗体。
 
 
以乳头状成分为主的肾肿瘤

• 包括PRCC、CPRCT、FH 突变的 RCC、TFE3/TFEB TRCC、MTSCC 和后肾腺瘤，其他肾脏肿瘤中也可见局灶乳头状模式，尤其是在高级别肿瘤中（表3）。
• 初步标记物选择：CK7、AMACR 和 CAIX。

鉴别：
·以乳头状结构为主的高级别肾肿瘤考虑2型PRCC、CDC、FH 突变 RCC 和肾转移性腺癌的鉴别诊断。
·儿童和年轻人中肾脏肿瘤具有小管状乳头状结构，鉴别诊断应包括乳头状肾细胞癌、后肾腺瘤和上皮性肾母细胞瘤。根据适当的临床病史和形态学，也可以考虑 TRCC 和转移性腺癌。
·乳头状肾细胞癌和MTSCC的免疫染色谱有显著的重叠。鉴别应主要取决于组织学特征。最近发现，通过RNA原位杂交检测VSTM2A和IRX5的过表达对MTSCC具有高度特异性，但尚未广泛使用。

缩写：CPRCT，透明细胞乳头状肾细胞肿瘤；FHRCC，富马酸水合酶缺乏型肾细胞癌；MA，后肾腺瘤；MTSCC，粘液管状和梭形细胞癌；PRCC，乳头状肾细胞癌；PRNRP，具有极性反转的乳头状肾肿瘤；TRCC，TFE3或TFEB易位肾细胞癌；WT，Wilms肿瘤。-：小于5%的病例表达该抗体；+：大于70%的病例表达该抗体；+/-：50%–70%的病例表达该抗体；-/+：5%-50%的病例表达该抗体。
 
具有透明细胞和乳头状特征的肾肿瘤

• 包括CCPRCT、PRCC、CRCC和TRCC（表4）。
• 初步抗体选择：CK7、CAIX、AMACR 和 CD10。

鉴别：
·CPRCT 具有特征形态和免疫谱（CK7+、具有杯形染色模式的CAIX+、CD10−和 AMACR−），然而，最近一项关于细胞学标本的研究报告称，53%的CPRCT对CD10呈阳性，35%对AMACR呈阳性。
·当肿瘤细胞的CKs和EMA呈阴性或弱阳性时，应怀疑TRCC。对于TFE3 TRCC，超过 95%的分子证实的Xp11.2 TRCC中检测到TFE3。然而，TFE3免疫染色在许多软组织和女性生殖道的上皮样血管周细胞肿瘤中检测到，其中一部分确实含有TFE3 基因改变。极少数情况下，TFE3 免疫染色也可在其他肿瘤中表达，包括肾上腺皮质癌、颗粒细胞瘤、胆管癌和高级别粘液纤维肉瘤。

缩写：CPRCT，透明细胞乳头状肾细胞肿瘤；CRCC，透明细胞肾细胞癌；PRCC，乳头状肾细胞癌；TRCC，TFE3或TFEB易位肾细胞癌。-：小于5%的病例表达该抗体；+：大于70%的病例表达该抗体；+/-：50%–70%的病例表达该抗体；-/+：5%-50%的病例表达该抗体。
 
具有嗜酸细胞特征的肾肿瘤

• 包括CRCC、ChRCC、ESCRCC、FHRCC、SDHRCC、EVT、LOT、Onco、AML。
• 初步抗体选择：CK7、CAIX、AMACR 和 CD117。

鉴别：
·在CRCC中，高级别肿瘤细胞往往会失去细胞质的清晰度并获得嗜酸性细胞质。
·嗜酸性AML：黑色素细胞标志物。
·TRCC：TFE3、TFEB 和cathepsin K。
·嗜酸细胞瘤和其他RCC的嗜酸性细胞变体及ChRCC之间的区别。
 嗜酸细胞瘤：CK7-/局灶性+（单个或小细胞簇），CD117、ksp-cadherin、E-cadherin弥漫+。
 ChRCC ：CK7弥漫+，CD117、ksp-cadherin、E-cadherin弥漫+。据报道，NKX6-1是ChRCC的一种敏感性较低但特异性高的生物标志物，敏感性81.3%，特异性为 98%。在本研究中，所有嗜酸细胞瘤的NKX6-1均呈阴性。
 EVT与ChRCC最相似，但仅局灶表达CK7。
 LOT看起来更像嗜酸细胞瘤，但CK7弥漫性阳性，CD117阴性。
 偏离这些特征性免疫特征可被归类为“低度恶性潜能的嗜酸细胞性肾肿瘤，NOS”。
 杂交性嗜酸性肿瘤：在某些综合征情况下的多灶性和双侧肾肿瘤，通常表现出清晰的细胞质和棋盘镶嵌状模式。

缩写：AML，血管平滑肌脂肪瘤；ChRCC，肾嫌色细胞癌；CRCC，透明细胞肾细胞癌；ESCRCC，嗜酸性实体和囊性肾细胞癌；EVT，嗜酸性空泡状肾肿瘤；FHRCC，FH缺陷型肾细胞癌；LOT，低级别嗜酸细胞肾肿瘤；Onco，嗜酸细胞瘤；SDHRCC，琥珀酸脱氢酶缺陷型肾细胞癌。-：小于5%的病例表达该抗体；+：大于70%的病例表达该抗体；+/-：50%–70%的病例表达该抗体；-/+：5%-50%的病例表达该抗体。
 
具有高度浸润性生长模式的肾肿瘤

• 具有多结节性生长、促结缔组织增生性间质和侵袭性边界的肾肿瘤很难仅根据形态进行分类（表6）。必须首先排除转移性癌。
• PAX8 和 PAX2 可能是最有用的标志物，因为它们的灵敏度和特异性相对较高。RCC 中的肉瘤样分化PAX8标记减少（但通常仍为阳性）。Yu等人 报告显示64%的肉瘤样分化的RCC具有PAX8标记。
• 如果认为肿瘤可能起源于肾脏，则应始终考虑并排除尿路上皮癌，因为尿路上皮癌和RCC的治疗截然不同。尿路上皮癌存在典型的染色模式（CK7+、CK20+、PAX8-、HMWCK+、p63+）支持尿路上皮癌的诊断。然而，肾髓质癌也可能是CK7+、CK20+，小部分尿路上皮癌可能对PAX8呈阳性。 血红蛋白疾病的临床病史和INI1缺失可诊断 RMC。CDC的诊断需要排除尿路上皮癌、FH缺陷性RCC和转移性肿瘤等才可诊断。

缩写：CDC，集合管癌；CRCC，透明细胞肾细胞癌；FHRCC，富马酸水合酶缺陷型肾细胞癌；RCC-S，肉瘤样肾细胞癌；RMC，肾髓质癌；TRCC，TFE3或TFEB易位肾细胞癌；UC，尿路上皮癌。-：小于5%的病例表达该抗体；+：大于70%的病例表达该抗体；+/-：50%–70%的病例表达该抗体；-/+：5%-50%的病例表达该抗体。