世界卫生组织对泌尿系统和男性生殖器官肿瘤的分类已于2022年更新。最近，发表在Arch Pathol Lab Med杂志上的综述性文章：The Application and Pitfalls of Immunohistochemical Markers in Challenging Diagnosis of Genitourinary对常用和新鉴定的免疫组织化学（IHC）标记物在泌尿生殖器官（包括肾脏、膀胱、前列腺和睾丸）肿瘤性病变的诊断和鉴别诊断中的应用和进展进行了全面的总结。反映了2022年世界卫生组织泌尿和男性生殖器官肿瘤分类的最新情况。该文献内容非常全面，信息量巨大，由于篇幅限制，将通过几篇文章对该文献编译总结。
睾丸肿瘤对许多病理学家来说很少见，可能构成重大的诊断挑战。其中，睾丸GCT是最常见的肿瘤。成人中超过50%的GCT是单纯性精原细胞瘤，大约30%是混合型GCT。GCT 的每个亚型都可能呈现多种形态学模式，并且不同的亚型在形态学上重叠，从而带来额外的挑战。大多数睾丸肿瘤H&E形态足以诊断，然而，在某些情况下，需要辅助 IHC。
缩写：CC，绒毛膜癌；EC，胚胎性癌；ND，没有公布的数据；YST，卵黄囊瘤；Teratoma，畸胎瘤；Seminoma，精原细胞瘤。

• SALL4是一种广谱生殖细胞标志物，在精原细胞瘤、胚胎性癌和卵黄囊瘤中呈阳性。在畸胎瘤中，SALL4 的表达通常局限于更原始的腺性成分。此外，SALL4 可在各种非生殖细胞肿瘤中阳性染色，包括肝细胞癌、非小细胞肺癌、妇科浆液性癌、胃腺癌、淋巴瘤、恶性横纹肌样肿瘤、尿路上皮癌和肾母细胞瘤。
• OCT4对精原细胞瘤和胚胎性癌具有极好的敏感性，并且已被证明是化疗后的胚胎性癌的优越标志物，其中CD30染色可能丢失。一些造血肿瘤中OCT4也可阳性，包括一些B细胞淋巴瘤和急性髓系白血病。
• ZBTB16是一种锌指转录因子，参与许多生物过程，包括精子发生和干细胞维持。它在未分化的精原细胞中特异性表达，是卵黄囊瘤的良好标志物。一项研究表明，ZBTB16在GCTs中检测卵黄囊瘤的敏感性和特异性分别为100%和96%。
• 除了常见的生殖细胞标志物外，据报道，CDX2是卵黄囊瘤敏感且相对特异性的标志物。 可能有助于筛查在 H&E切片上被忽视的卵黄囊瘤成分。
• GATA3 有助于识别滋养细胞，尤其是中间型滋养细胞。
• SOX2在胚胎性癌中通常呈阳性。然而，应该注意的是，原位生殖细胞肿瘤小管中的支持细胞也可能是阳性的。
• CD10染色在转移性精原细胞瘤中已有报道，在考虑转移性病变的鉴别诊断时可能是一个陷阱。

 
性索-间质肿瘤的IHC标志物

• 除GCT外，另一个主要的睾丸肿瘤是性索-间质肿瘤。除了经典的标志物inhibin和calretinin外，还报道了性索-间质瘤的其他标志物。
• SF-1是一种极好的性索-间质肿瘤标志物。其核表达模式更易于判读，灵敏度和特异性非常高。
• SOX9和FOXL2是与性别决定密切相关的转录因子，FOXL2是一种在卵巢粒层细胞发育中起重要作用的转录因子，正常睾丸中不表达，在性腺发育不全和性腺母细胞瘤的粒层型细胞中表达。在检查性腺发育不良时，SOX9和FOXL2有助于区分支持细胞及其前体（SOX9+/FOXL2-）与粒层细胞及其前体（SOX9-/FOXL2+）。
• INSL3是松弛素-胰岛素样肽因子家族的一种新型肽激素成员，已被证明对间质细胞非常敏感和特异。

在形态学重叠的情况下，生殖细胞标志物（OCT4 和 SALL4）和性索间质标志物（inhibin，calretinin，and/or SF-1）的免疫染色有助于确定睾丸肿瘤正确的谱系。图6 显示推荐的睾丸肿瘤病理检查路径。 大多数泌尿生殖系统病变（良性和肿瘤性）可以根据 H&E切上的组织学形态进行诊断。然而，在具有挑战性的病例中，IHC是准确诊断的宝贵工具，一组IHC标志物对诊断困难的病例特别有帮助。最后，病理学家应该了解 IHC 标志物的可能陷阱。
 
参考文献：
Jianhong Li, MD; Myra L. Wilkerson, MD; Fang-Ming Deng, MD; Haiyan Liu, MD. The Application and Pitfalls of Immunohistochemical Markers in Challenging Diagnosis of Genitourinary Pathology. Arch Pathol Lab Med. 2024;148:13–32; doi: 10.5858/
arpa.2022-0493-RA).