摘要  世界卫生组织内分泌和神经内分泌肿瘤分类第5版（2022年）介绍了许多与内分泌日常实践相关的重大变化。在这份时事通讯中，我们总结了基于WHO第5版分类的肾上腺皮质的显着变化。
 
新的章节
肾上腺异位
●良性肾上腺组织出现在异常位置（图1）
●包括“肾上腺残余”，与正常胚胎发生（如肾脏或性腺）一致，和“肾上腺皮质迷离瘤”，其发生部位与胚胎发生不一致。
●大多数为偶发，仅含有肾上腺皮质细胞，并且表达SF1。
●罕见情况下，肾上腺皮质肿瘤可发生于异位肾上腺组织。 肾上腺囊肿
●良性，境界清楚，含有液体的肿块，可分成4种亚型：
○假性囊肿：最常见（>60%肾上腺囊肿），无上皮衬覆，发生于创伤、出血或感染包括COVID-10（图2）
○内皮（血管）性囊肿：衬覆内皮细胞，作为畸形或再通的一部分发生（图3）
○上皮性囊肿：衬覆间皮细胞，作为一种胚胎残余的包涵囊肿发生
○寄生虫性囊肿：罕见，单/多房性囊肿，含有纤维性囊壁和透亮的囊液
●应有较宽的鉴别诊断，因为囊性变能发生于肾上腺皮质腺瘤/癌、嗜铬细胞瘤、血管瘤、肾细胞癌和转移等。  
髓脂肪瘤
●良性无症状性肿瘤，由成熟脂肪细胞和三系造血细胞组成
●常与肾上腺皮质结节性疾病、增生或肿瘤共存（图4）  
肾上腺皮质增生的更新分类
肾上腺皮质增生
●由于这是一种生理性反应，而不是克隆性增生，皮质带是完整的
●有3种类型真性增生：
○ 先天性肾上腺增生（CAH）：由编码产类固醇酶的基因突变导致
○ ACTH/CRH依赖性弥漫性增生：由Cushing‘s病、异位分泌和慢性刺激导致
○ 弥漫性球状带增生：特发性
 
肾上腺皮质结节性疾病
●一组散发性或胚系结节性克隆性增生：
○散发性结节性肾上腺皮质疾病：
-以前称为“结节性肾上腺皮质增生”
-<10mm非功能性肾上腺皮质结节
○双侧微结节性肾上腺皮质疾病：
-较常见于儿童和年轻人（<30岁）
-<10mm双侧肾上腺皮质结节，可能为色素性
○双侧巨结节性肾上腺皮质疾病
-较常见于成人
->10mm双侧结节（图5）
-以前称为“原发性双侧巨结节性肾上腺皮质增生”或“ACTH非依赖性巨结节性肾上腺皮质增生：”
  ●双侧微结节和巨结节型肾上腺皮质疾病典型导致皮质醇增多症，常伴有特异易感基因（PRKAR1A，PRKACA，PED11A，PDE8B，ARMC5、MEN1等）的胚系变异
●不鼓励使用以前的名称“增生”，因为它是一种对ACTH升高的生理性反应。这个术语不应该用于描述克隆性膨胀形成的多灶性结节
 
原发性醛固酮增多症（PA）
●原发性醛固酮增多症（Conn综合征）是继发性高血压的一种主要原因，特征为醛固醇过度产生和肾素-血管紧张素系统的抑制
●HISTALDO分类结合了CYP11B2（醛固酮合成酶）免疫组化和形态学特征来预测生化复发的风险
●“经典”组织学：5%复发风险
○产醛固酮肾上腺皮质癌（APACC）
○产醛固酮肾上腺皮质腺瘤（APA）（图6）：孤立，>10mm，CYP11B2弥漫性阳性
○产醛固酮结节（APN）：孤立，<10mm，CYP11B2梯度反应，强调在结节的外周阳性密度增加 ●“非经典”组织学：42%复发风险
○产醛固酮微结节（APM）：<10mm，在HE上可不能识别，但应用CYP11B2（梯度反应）而突出
○多灶性产醛固酮结节（APNs）
○产醛固酮双侧弥漫性增生（APDH）
 
肾上腺皮质腺瘤
●缺乏形态学恶性特征的肾上腺皮质肿瘤
●令人担心的恶性特征：血管侵犯，肿瘤坏死，非典型核分裂象，核分裂增加（>5个/10mm²），网状支架缺失
●通常单侧和孤立；可能为非功能性或激素活性
 
肾上腺皮质癌的分类，主要亚型，辅助性检查和分级
肾上腺皮质癌
●恶性肾上腺皮质肿瘤，可能为非功能性或激素活性
●伴有男性化或女性化的肾上腺肿块临床上高度怀疑恶性
●除了普通型肾上腺皮质癌外，还有3种形态学亚型：
○ 嗜酸细胞性：嗜酸细胞>90%肿瘤，需要广泛取材更好地确定嗜酸细胞成分
○ 黏液样：明显细胞外黏液沉积；预后差（图7）
○ 肉瘤样：类似于其他器官的肉瘤样癌，预后差
  ●血管侵犯在评估恶性中是一个重要的诊断和预后工具。在肿瘤和肾上腺包膜交界处或包膜外评估，应观察到肿瘤细胞侵透血管和形成血栓/纤维素-肿瘤复合体
●许多评分标准被用于诊断肾上腺皮质癌和危险分层；它们的应用取决于形态学亚型和病人年龄：
○ Weiss评分；改良的Weiss评分和Helsinki多参数评分
○ Lin-Weiss-Bisceglia系统被开发用于评估嗜酸细胞性肾上腺皮质肿瘤
○ Wienke系统被用于评估儿童肾上腺皮质肿瘤
○ 网状纤维算法需要改变的网状纤维网，并结合以下任何一个特征：核分裂象增加（>5个/50HPF，肿瘤坏死或血管侵犯（图8）
●一种网状纤维算法的简化方法，由于其高度重复性和可应用于所有形态学亚型中而获得推广
●使用网状纤维算法后，癌随后根据核分裂象被分为低级别或高级别（如果>20个/50HPF为高级别）（图9）
  ●诊断和预后生物标志物
○ p53：过表达或全部缺失可见于高级别区域
○ Beta-catenin：核过表达是一种预后差的信号
○ IGF2：作为一种诊断工具而使用，核旁颗粒状表达可见于近80%肾上腺皮质癌中
○ Ki67：对所有肾上腺皮质癌推荐通过手动计数或自动图像分析来特异性Ki67标记指数，并记录使用的方法。癌典型>5%，该指数在预后方面很重要。
Rizkalla CN, Tretiakova M. Whats new in adrenal gland pathology: WHO 5^th edition for adrenal cortex. J Pathol Transl Med, 2024, 58(4):201-204.