三阴性乳腺癌（TNBC）是乳腺癌常见的分子亚型之一，侵袭性较强，恶性度高的亚型，目前还没有针对TNBC的靶向治疗药物被批准。作者研究了程序性细胞死亡蛋白1（PD-1）及其配体（PD-L1）在三阴性乳腺癌中的表达情况。该研究分析了2004年至2013年间136例未行新辅助治疗的三阴性乳腺癌标本间质免疫细胞PD-1的表达以及间质或肿瘤PD-L1的染色，并采用H积分（染色百分比×强度）对染色结果进行评分。同时对三阴性乳腺癌进行了Nottingham组织学分级、淋巴血管浸润（LVI）、核分裂像和肿瘤浸润性淋巴细胞（TIL）的评估。肿瘤直径、淋巴结转移情况、Ki-67评分、转移、总生存期（OS）和无病生存期（DFS）等临床病理情况采集于医疗记录中。结果显示136例三阴性乳腺癌中，69例（51%）有PD-L1表达，其中35例（26%）PD-L1的H积分在5分或以上；117例（86%）有PD-1表达，其中68例（50%）PD-1的H积分在5分或以上）。单因素分析中肿瘤直径大小、淋巴血管浸润与较差的OS和DFS显着相关，肿瘤浸润性淋巴细胞和淋巴血管浸润与转移呈显着性相关。多因素分析显示间质PD-L1表达与更好的DFS显着性相关。PD-1表达与肿瘤转移、总生存期和无病生存期均无关。研究结果提示PD-L1更多表达于三阴性乳腺癌中，并与三阴性乳腺癌更好的无病生存期密切相关。

　　TNBC：三阴性乳腺癌是指免疫组织化学检查结果为雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和原癌基因HER-2均为阴性的乳腺癌。占所有乳腺癌病理类型的10.0%～20.8%，具有特殊的生物学行为和临床病理特征，预后较其他类型差。

　　PD-1：PD-1（programmed death 1）程序性死亡受体1，是一种重要的免疫抑制分子。为CD28超家族成员，其最初是从凋亡的小鼠T细胞杂交瘤2B4.11克隆出来。以PD-1为靶点的免疫调节对抗肿瘤、抗感染、抗自身免疫性疾病及器官移植存活等均有重要的意义。其配体PD-L1也可作为靶点，相应的抗体也可以起到相同的作用。

　　PD-L1：PD-L1（programmed cell death-Ligand 1） 程序性死亡受体-配体1，又称作CD274或B7-H1，是一种I型跨膜蛋白，参与细胞的和体液免疫应答的调节。PD-L1主要表达在抗原呈递细胞、活化T细胞和B细胞、胎盘和一些肿瘤如黑色素瘤、弥漫型大B细胞淋巴瘤、肺癌、结直肠癌等。

　　《Stromal PD-L1 Expression Is Associated With Better Disease-Free Survival in Triple-Negative Breast Cancer》 Am J Clin Pathol. 2016 Oct;146（4）：496-502. doi: 10.1093/ajcp/aqw134. DOI: 10.1093/ajcp/aqw134  PMID: 27686176  [PubMed - in process]

　　OBJECTIVES: Triple-negative breast cancer （TNBC） is an aggressive subtype of breast cancer, and there is no approved targeted therapy. We studied the expression of programmed cell death protein 1 （PD-1） and its ligand （PD-L1） in TNBC. METHODS: Full-face sections from 136 TNBC cases without neoadjuvant therapy between 2004 and 2013 were stained and evaluated for immune cell PD-1 staining and stromal or tumoral PD-L1 staining using the H-score （staining percentage × intensity）. Nottingham histologic grade, lymphovascular invasion （LVI）, mitotic count, and tumor-infiltrating lymphocytes （TILs） were evaluated. Tumor size,lymph node status, Ki-67 score, metastasis, overall survival （OS）， and disease-free survival （DFS） were retrieved from medical records.RESULTS: Of the 136 TNBC cases, 69 （51%） had any PD-L1 staining and 35 （26%） had PD-L1 staining with an H-score of?5 or more; 117 （86%） had any PD-1 staining and 68 （50%） had PD-1 staining with an H-score of 5 or more. Tumor size and LVI were significantly associated with worse OS and DFS, and TILs and LVI were significantly associated with metastasis in univariate analysis. Stromal PD-L1 expression was significantly associated with better DFS in multivariate analysis. PD-1 expression was not associated with DFS, OS, or metastasis.CONCLUSIONS: PD-L1 expression is seen in a high proportion of TNBCs and associated with better DFS.